MAO-yhdisteet (monoamiinioksidaasin estäjät): vaikutukset ja tyypit
Vaikka useimmat psykiatrit vaativat tällä hetkellä selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI), norepinefriiniä (ISRN) tai molempia neurotransmittereita (SNRI) depressiivisten oireiden hoitamiseksi, epätyypillisissä tapauksissa sitä käytetään edelleen jonkin verran vanhin masennuslääke: MAO: t.
Tässä artikkelissa kuvataan Monoamiinioksidaasin estäjien pääasialliset vaikutukset ja olemassa olevat kolme tyyppiä riippuen tämän entsyymin alaluokasta, joka inhiboituu lääkeaineen aktiivisuuden avulla: irreversiibeli- set ja ei-selektiiviset MAO-estäjät, MAO-estäjät ja MAO-B-estäjät.
- Aiheeseen liittyvä artikkeli: "Masennuslääkkeiden tyypit: ominaisuudet ja vaikutukset"
Mitkä ovat MAOIt? Näiden lääkkeiden vaikutukset
Monoamiinioksidaasientsyymin selektiiviset estäjät, joita yleisesti tunnetaan lyhenne "IMAO", ovat ensimmäisen luokan lääkkeitä, joita käytettiin masennuksen hoitoon . Alkuperäinen MAOI, iproniazidi, kehitettiin 1950-luvulla tuberkuloosin lääkkeenä ja herätti huomion positiivista vaikutusta mielialalla.
MAO: t käyttävät a agonistivaikutus monoaminergisissä neurotransmittereissä , joista tärkeimpiä ovat dopamiini, adrenaliini, noradrenaliini ja serotoniini. Sama tapahtuu muiden antidepressanttien kanssa, joista erottuvat trisykliset, serotoniinin takaisinoton valikoivat estäjät ja neljännen sukupolven masennuslääkkeet.
Entsyymi-monoaminoksidaasi sijaitsee monoaminergisten neuronien aksonien päätepisteissä. Sen tehtävänä on poistaa tämäntyyppiset hermovälittäjät, jotta ne eivät kertyisi liikaa. MAO: t vähentävät tämän entsyymin toimintaa ja lisäävät sen vuoksi monoamiinien määrää.
MAO-entsyymiä on kahta tyyppiä : A ja B . Vaikka entinen käsittelee serotoniinin ja noradrenaliinin metaboliaa, joka on hyvin merkityksellinen masennusoireissa, MAO B liittyy dopamiinin eliminoitumiseen, joka liittyy suuremmassa määrin muiden tyyppisten häiriöiden, kuten Parkinsonin taudin, kanssa.
Tällä hetkellä nämä lääkkeet niitä käytetään ennen kaikkea epätyypillisen masennuksen hoitoon , jolle on ominaista myönteinen tunnepitoisuus miellyttäviin tapahtumiin, painonnousu, hypersomnia ja herkkyys yhteiskunnalliseen hylkäämiseen. Osa niistä koskee myös paniikkihäiriöitä, sosiaalista fobiaa, aivoinfarktia tai dementiaa.
MAO-tyypit
Seuraavaksi kuvaillaan kolmen monoamiinioksidaasi-inhibiittorien huumeiden tyypillisiä ominaisuuksia. Tämä jakautuminen liittyy kahteen tekijään: vaikutusten voimakkuuteen (MAO-entsyymin ohimenevä esto tai MAO-entsyymin täydellinen tuhoaminen) ja selektiivisyys MAO: n (A ja B) kahden alatyypin suhteen.
1. Irreversiibelit ja ei-selektiiviset estäjät
Aluksi MAOI tuhoutui kokonaan monoamiinioksidaasientsyymiä , estäen sen aktiivisuuden, kunnes se syntetisoitiin uudelleen (joka tapahtuu noin kaksi viikkoa farmakologisen hoidon aloittamisen jälkeen). Siksi ne luokiteltiin "peruuttamattomiksi".
Lisäksi ensimmäiset MAO-yhdisteet kohdistivat sekä monoamiinioksidaasi A: n että B: n, niin että ne kasvattivat kaikkien monoamiinien tasoja epäselvästi. Kyseinen ominaisuus on "ei-selektiivinen".
Sekä MAO A: n että B: n entsyymit ovat myös vastuussa tyramiinin ylimäärän eliminoimisesta, monoamiinista, jonka kerääntyminen selittää MAOI: en ominaisimmat sivuvaikutukset: hypertensiivinen kriisi tai "juustovaikutus", joka voi aiheuttaa sydänkohtauksia tai aivoverenvuodot tyramiinien, kuten juuston, kahvin tai suklaan, käytön jälkeen.
Koska sekä peruuttamattomat että ei-selektiiviset inhibiittorit estävät molempia entsyymejä, niiden kulutukseen liittyvien tyramiinipitoisuuksien kasvu oli äärimmäistä. Tällainen riski aiheutti voimakkaan häirinnän niiden ihmisten elämään, jotka ottivat tämän luokan IMAO: t, ja kannustivat muiden MAO-tyyppisten ominaisuuksien kehittämistä tarkemmin.
Tämän luokan lääkkeistä, joita markkinoidaan edelleen, löydämme Tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamide ja hydracarbazine . Kaikki ne kuuluvat hydratsiineiksi kutsuttuihin kemiallisiin yhdisteisiin, lukuun ottamatta tranyylisypromiinia.
2. Monoamiinioksidaasin A estäjät
Lyhenteitä "RIMA" ja "IRMA" (entsyymin monoaminooksidaasin käänteisiä inhibiittoreita) käytetään viittaamaan sellaiseen MAOI-tyyppiin, joka ei täysin poista entsyymiä mutta joka estää sen aktiivisuutta samalla kun lääkkeen vaikutukset ovat viime aikoina. Lisäksi useimmat IRMA: t suorittavat tehtävänsä selektiivisesti MAO A: lla.
MAO A -entsyymien rooli on metaboloitava noradrenaliini ja serotoniini . Koska nämä monoamiinit ovat neuropeptidejä, jotka ovat selkeimmin mukana depressiooireissa, MAO-entsyymin tämän alaluokan selektiiviset estäjät ovat kaikkein käyttökelpoisimpia masennuksen hoidossa.
Tunnetuimmat MAO-yhdisteet ovat moklobemidi, bifemelaani, pirlindoli ja toloksatoni. Heitä käytetään periaatteessa masennuslääkkeinä, vaikkakin l moklobemidiä käytetään myös sosiaalisen ahdistushäiriön hoitoon ja paniikki, ja bifemelanoa käytetään aivoinfarktin ja / tai seniilisen dementian tapauksissa, joissa esiintyy masennuksen oireita.
3. monoamiinioksidaasin B estäjät
Toisin kuin monoamiinioksidaasi A, tyyppi B ei liity noradrenaliinin ja serotoniinin, mutta dopamiinin estämiseen. Siksi, enemmän kuin masennuksen hoitoon, MAO B käytetään hidastamaan Parkinsonin taudin etenemistä . Ne ovat kuitenkin paljon harvinaisempia kuin ne, jotka inhiboivat MAO A.
Kahden erityisen käytetyn monoamiinioksidaasi-B: n estäjät: rasagiliini ja selegiliini. Molemmat ovat peruuttamattomia, toisin sanoen ne tuhoavat MAO-entsyymi sen sijaan, että estäisivät sen toimintaa tilapäisesti. Sen tärkein käyttötarkoitus on Parkinsonin taudin alkuvaiheessa.
